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Siguiendo la estela de la película ¿Qué pasa con Bob? de 1991 protagonizada por Bill Murray, Amigos Pasajeros narra las vacaciones de una puritana pareja que se va de vacaciones a Méjico, donde conoce a otra pareja de lo más salvajes (Chris Pratt y Anna Faris), que los mantiene entretenidos durante todo el fin de semana. Pero aunque parece que después de que se acaben las vacaciones todo habrá terminado, la nueva pareja de amigos no quiere dar la fiesta por terminada.