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15 años después de que el huracán Katrina asolase Nueva Orleans, una nueva amenaza se cierne sobre la ciudad: unas extrañas heridas punzantes que aparecen en las gargantas de la población más vulnerable de la ciudad. Cuando su madre -adicta a las drogas- se convierte en la última víctima de los muertos vivientes, Shawna (Asjha Cooper), busca venganza. Junto con tres amigos de confianza, Shawna trama un ingenioso plan para infiltrarse en la mansión de los vampiros en el histórico Barrio Francés, destruir a su líder y devolver a sus esclavos a su forma humana. Pero matar a los monstruos no es sencillo, y pronto se encuentran atrapados en un conflicto centenario entre bandos que luchan por reclamar el lugar como su hogar permanente.