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Seis meses después de la muerte de su amigo y compañero Sherlock Holmes a manos de Moriarty, el doctor John Watson retoma su carrera médica como director de una clínica dedicada al tratamiento de enfermedades raras. Sin embargo, la antigua vida de Watson no ha terminado con él: Moriarty y Watson se disponen a escribir su propio capítulo de una historia que ha fascinado al público durante más de un siglo.